Le sfide mediche affrontate da Vincent D’Onofrio includono l’autismo e la dislessia. Durante la sua permanenza in Law and Order: Criminal Intent è crollato più volte a causa dell'esaurimento e il suo peso ha oscillato. Durante le riprese di Full Metal Jacket si è infortunato al ginocchio e ha richiesto un intervento chirurgico.
D'Onofrio ha avuto un collasso mentre lavorava a Law and Order: Criminal Intent il 10 novembre 2004. Pochi giorni dopo è crollato di nuovo a casa sua. I medici gli hanno diagnosticato un esaurimento dopo il ricovero in ospedale.
Il pesante carico di lavoro dell'attore probabilmente ha causato i crolli poiché le serie televisive spesso hanno orari di ripresa che possono richiedere a un attore di lavorare 14 ore al giorno. Sebbene molti attori abbiano scritto nei loro contratti un limite massimo di scene giornaliere, D'Onofrio non lo aveva fatto in quel momento poiché la maggior parte della sua precedente esperienza era nei film. Prima di crollare, invece di riposarsi durante la pausa dopo la stagione precedente dello show, D'Onofrio ha anche lavorato al cortometraggio Five Minutes Mr. Welles. Un produttore di Law and Order ha notato la personalità pratica di D'Onofrio e che questo aumenta il suo carico di lavoro.
Nato il 30 giugno 1959 D'Onofrio era un bambino timido i cui genitori divorziarono presto nella sua vita. Ha una reputazione per la sua abilità come attore caratteristico. Per uno dei suoi primi ruoli importanti come soldato Leonard Lawrence nel film Full Metal Jacket, D'Onofrio ha guadagnato 70 sterline. Ha perso la maggior parte del peso entro nove mesi.
