Partendo dal Minnesota settentrionale, il fiume Mississippi scorre vicino a Minneapolis, St. Louis, Memphis, Baton Rouge e New Orleans. Il quarto fiume più lungo del mondo attraversa o forma il confine di 10 stati.
Le 2340 miglia del fiume Mississippi sono interamente entro i confini degli Stati Uniti, dalle sorgenti settentrionali del Lago Itasca al Golfo del Messico in Louisiana. Poiché le sue acque fungevano da importante mezzo di trasporto, le città crebbero e prosperarono lungo le rive del Mississippi.
Tra Minneapolis e St Louis il Mississippi ha 43 dighe per la produzione di energia ricreativa e chiuse. A sud di St. Louis il corso d'acqua è chiamato Middle Mississippi e scorre liberamente fino a Memphis, nel Tennessee. Nel Basso Mississippi molti affluenti come il fiume Ohio confluiscono nelle sue acque e ad un certo punto il Mississippi è largo un miglio. Il 30% dell’acqua del Mississippi viene deliberatamente deviata nel fiume Atchafalaya in Arkansas, evitando la strada principale che scende da Baton Rouge e New Orleans.
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